近期賓州(zhōu)大學佩雷(léi)爾(ěr)曼(màn)醫(yī)學(xué)院的研究人(rén)員稱(chēng)
，在(zài)不同(tóng)的免(miǎn)疫(yì)細胞(bāo)類(lèi)型(xíng)中都有一種名為TOX的(dí)重要蛋白
，它們(mén)在(zài)不(bù)同細胞(bāo)類(lèi)型中(zhōng)數量(liáng)可(kě)能不(bù)同(tóng)
，但(dàn)能調控(kòng)這(zhè)些細胞。由(yóu)此研究(jiū)人(rén)員(yuán)以(yǐ)準(zhǔn)確(què)地(dì)識(shí)別在(zài)腫瘤或(huò)感(gǎn)染(rǎn)部(bù)位耗竭(jié)了(liǎo)的(dí)免疫細胞(bāo)
，從而(ér)讓臨床醫(yī)生通(tōng)過重(zhòng)振這(zhè)些(xiē)細胞來提(tí)高(gāo)患(huàn)者(zhě)對(duì)癌症治療的免疫反(fǎn)應。
這一研(yán)究發現公(gōng)布在Nature雜誌上。
“TOX作為(wéi)耗竭T細(xì)胞(bāo)的關(guān)鍵調(tiáo)節(jié)因(yīn)子
，這一發(fā)現能(néng)幫助我們(mén)設(shè)計靶向
，或(huò)者工程化TOX的(dí)免疫療(liáo)法
，逆轉或(huò)防(fáng)止(zhǐ)細胞耗(hào)竭
，提高(gāo)對感染或(huò)癌(ái)症的免疫力(lì)
，”文章(zhāng)的(dí)通訊uozh
，賓州大學(xué)免疫學(xué)研究所(suǒ)所(suǒ)長(cháng)E. John Wherry博(bó)士說。

      這一(yī)研究團隊分析的T細胞(bāo)可(kě)以(yǐ)分為(wéi)三個品種
，這(zhè)取決(jué)於不同(tóng)細胞(bāo)類型之間的(dí)高效協調(tiáo)過渡(dù)。在特定蛋白(bái)初始(shǐ)活(huó)化後
，未成(chéng)熟的(dí)T細胞復製
，然(rán)後通過(guò)分(fēn)子(zǐ)重編程(chéng)的協(xié)調程序(xù)
，成為效應(yīng)T細(xì)胞（TEFF）
，這(zhè)種(zhǒng)細(xì)胞能產生殺(shā)死侵襲(xí)性(xìng)癌症(zhèng)和(hé)生殖(zhí)細胞的炎(yán)性細(xì)胞因子。

     如果感染(rǎn)或(huò)腫瘤被清(qīng)除
，大多數TEFF池(chí)死亡
，但(dàn)一(yī)個子(zǐ)集仍(réng)然(rán)存在(zài)。這個(gè)係統經歷(lì)了(liǎo)更多的(dí)重(zhòng)新編程
，形(xíng)成(chéng)了長壽命
，自我(wǒ)更(gēng)新的記憶(yì)T細胞(bāo)（TMEM）
，在出(chū)現(xiàn)第二次(cì)檢測(cè)到(dào)入(rù)侵(qīn)者的時(shí)候(hòu)
，它就(jiù)能夠快(kuài)速回憶(yì)應(yīng)答。

     然而
，在慢性(xìng)感(gǎn)染或癌(ái)症(zhèng)期間
，當引出(chū)T細(xì)胞刺(cì)激時(shí)
，這種T細胞分(fēn)化(huà)程(chéng)序被(bèi)轉(zhuǎn)移(yí)
，細胞對腫瘤或感染變得無(wú)效(xiào)
，細胞變(biàn)得疲憊(bèi)耗竭(jié)。但是
，這些(xiē)耗竭(jié)的T細(xì)胞(bāo)（TEX）並(bìng)非完(wán)全沒用。事(shì)實上
，它們可能(néng)會控(kòng)製(zhì)體內低水平的細菌或(huò)腫瘤。

       在這場(cháng)戰(zhàn)鬥(dǒu)中(zhōng)
，Wherry將TEX比(bǐ)作一個步(bù)兵(bīng)
，他每(měi)天(tiān)都在進行(háng)著輕微(wēi)攻擊(jī)的(dí)工作
，例(lì)如(rú)針對皰疹病毒的(dí)長(cháng)期感(gǎn)染(rǎn)。

他(tā)們(mén)通過誘(yòu)導(dǎo)細胞(bāo)因子風(fēng)暴來完成(chéng)阻抑(yì)工作
，但(dàn)很(hěn)快就(jiù)會出現過(guò)度(dù)炎(yán)症(zhèng)反應的(dí)附(fù)帶(dài)損害(hài)
，”Wherry說。 TEX的強(qiáng)度(dù)不足以引(yǐn)起炎症反應(yīng)增加(jiā)
，並且在某些情況(kuàng)下
，可(kě)能(néng)在部(bù)分(fēn)包含感(gǎn)染或腫(zhǒng)瘤之間(jiān)達(dá)到(dào)必要的(dí)平(píng)衡而(ér)不會對宿主(zhǔ)造(zào)成過度損(sǔn)害(hài)。

       T細胞中表(biǎo)達(dá)的TOX越(yuè)長(cháng)
，TEX身份(fèn)變得越永久(jiǔ)。T細胞中(zhōng)的TOX水(shuǐ)平通過(guò)控製TEFF與TEX細胞的數(shù)量來決定如(rú)何對抗感(gǎn)染或(huò)腫瘤(liú)。TOX的高度(dù)持(chí)續誘導導致TEX的永(yǒng)久(jiǔ)存在
，但是(shì)對抗(kàng)入侵者(zhě)的能(néng)力(lì)受到(dào)限(xiàn)製
，就可以(yǐ)會(huì)造成(chéng)疾病(bìng)的(dí)持續或進展(zhǎn)。

       研究小(xiǎo)組還(huán)發(fā)現
，TOX通(tōng)過(guò)其(qí)表觀基(jī)因組(zǔ)形成細(xì)胞基因組(zǔ)結(jié)構
，和(hé)也解釋(shì)了(liǎo)為什(shí)麼用其他療(liáo)法(fǎ)難(nán)以(yǐ)將TEX轉化(huà)為TEFF。表(biǎo)觀(guān)遺(yí)傳變(biàn)化有助於(yú)將細胞“鎖(suǒ)定(dìng)”到(dào)其永久(jiǔ)性身份中
，但(dàn)這(zhè)些(xiē)新(xīn)發(fā)現有(yǒu)助(zhù)於研(yán)究人(rén)員(yuán)能(néng)夠(gòu)將其(qí)改變為(wéi)未(wèi)來(lái)的免疫療(liáo)法(fǎ)。